a busca de uma cura para a COVID 19

 

O sonho de toda a humanidade é a descoberta de um medicamento que fosse o ponto de virada para acabar com a pandemia.Um antiviral que realmente combatesse o SARS Cov 2.Preferencialmente uma droga de administração por via oral , barata e acessível à todos para ser utilizada no inicio dos sintomas.Uma pílula, primorosamente calibrada para atingir o SARS-CoV-2, sem efeitos colaterais.

Por mais simples que pareça, o processo de desenvolvimento de novos tratamentos antivirais é extremamente complicado, mesmo fora de uma pandemia.Existem incontáveis ​​etapas ao longo do caminho que vão dificultando o desenvolvimento farmacológico, mas a principal conclusão (e decepção) é que a maioria resulta em pouca eficácia terapêutica.

Temos o exemplo do resfriado comum ( que pode ser causado por um coronavírus). E as experiências de gastos de bilhões de dólares em pesquisa e desenvolvimento de uma medicação.Conclusão : ainda não há cura para isso.

Para o caso da Covid-19, não faltam tentativas. Enquanto a busca por uma vacina contra Covid-19 recebia a maior parte da atenção, o National Institutes of Health estava realizando um amplo esforço paralelo para encontrar tratamentos para a doença.

Algumas drogas acabaram sendo um fracasso, como a hidroxicloroquina, e alguns foram sucessos inesperados, como o esteróide dexametasona, que salva vidas. Entre os destaques estava o remdesivir da Gilead Sciences, um antiviral intravenoso que reduziu modestamente o tempo de hospitalização de pacientes com Covid-19. Da mesma forma, os tratamentos com anticorpos da Eli Lilly e Regeneron, que ajudaram a manter os pacientes de alto risco fora do hospital. Inacessíveis , por enquanto , pelo custo e demanda de produção.

Ainda está faltando, entretanto,o “sonho”: uma pílula altamente eficaz que pode ser administrada imediatamente após o diagnóstico.

É um caminho muito longo. Primeiro, os cientistas precisam encontrar a vulnerabilidade molecular em um vírus e, em seguida, vem o processo de triagem de centenas de milhares de supostos medicamentos para encontrar poucos que se prendem a esse alvo. Depois,começam os trabalhos no aprimoramento da droga que deve mostrar potência, especificidade e segurança.Se tudo correr bem no laboratório, ainda haverá meses de testes em animais antes que um primeiro ser humano possa ser tratado .

Mas....há esperança.

Em breve, a Merck deve apresentar os dados da Fase 3 sobre um tratamento oral semelhante ao remdesivir.Existe também um medicamento original da Atea Pharmaceuticals, desenvolvido pela primeira vez para o vírus da hepatite C, que pode ter resultados cruciais contra o SARS Cov2.Outra droga promissora é um novo antiviral da Pfizer, um medicamento desenvolvido especificamente para o vírus, que entrou em seu primeiro ensaio clínico no mês passado.

Os cientistas estão cruzando os dedos para que cada um demonstre pelo menos um benefício antiviral, já que a história da virologia nos sugere que a melhor aposta para vencer o Covid-19 será um coquetel de tratamentos com efeitos complementares.

 Mas, além da crise imediata, os especialistas esperam que a sociedade aprenda duas lições importantes: o desenvolvimento de antivirais é realmente difícil e é ainda mais difícil se você esperar por uma pandemia para começar a investir nele.

Os vírus nos atacam de uma maneira peculiar. Isso dificulta tudo. Assim que o SARS-CoV-2 chega ao nosso organismo, ele começa a usar o mecanismo natural do corpo para se replicar. Isso faz com que ele largue em vantagem. Os cientistas podem detectar inúmeras vulnerabilidades em um vírus, mas a maioria delas certamente será compartilhada pelo hospedeiro, tornando-os alvos inseguros para ataques com drogas..Os vírus usam nossas células para se reproduzir, então estamos procurando uma droga que atinja alguma parte da reprodução viral sem prejudicar nossas células. E isso não é fácil.

O próximo desafio está relacionado ao tempo : no momento preciso da infecção viral se inicia uma contagem regressiva conforme o vírus desperta o sistema imunológico, criando uma janela estreita de tempo após a qual um antiviral provavelmente será inútil.

Para a maioria das doenças virais,os danos são causados pela resposta do hospedeiro.Para o SARS-CoV-2, pode levar de alguns dias a duas semanas para os processos imunológicos anormais entrarem em ação. Isso significa que qualquer ensaio clínico para um antiviral requer um design delicado. Os pacientes devem ter infecções confirmadas, mas se já estiverem apresentando sintomas graves de Covid-19, eles podem estar muito adiantados para se beneficiarem.

Outra dificuldade na pesquisa de drogas antivirais é o dilema de escolher uma dose. Em circunstâncias normais, a dosagem é uma ciência precisa, estudada em estudos escalonados e  projetados para isolar a quantidade perfeita de medicamento que pode alcançar um benefício com risco mínimo. No imediatismo da pandemia, os desenvolvedores de drogas aceleraram parte desse trabalho metódico, fazendo suposições fundamentadas. Isso torna cada teste antiviral um ato científico de ponta : para cada miligrama acima do que é considerado ótimo, pode estar havendo desperdicio, para cada miligrama abaixo,pode se estar colocando tudo em risco, porque o vírus tem a chance evoluir.

Isso leva ao próximo obstáculo no desenvolvimento de antivirais: mesmo se houver sucesso, um medicamento nunca é suficiente. A menos que um determinado antiviral possa bloquear 100% da replicação viral, com o tempo, a evolução acontecerá.

Em qualquer outra atividade da indústria farmacêutica,não é necessário ter 100% de eficácia. Mas com os antivirais, se acontecer qualquer replicação, o vírus vai sofrer uma mutação em torno da droga.

Os principais candidatos no momento : o primeiro medicamento pronto para verificar todas as fases de um antiviral ideal é o molnupiravir, desenvolvido pela Merck. A droga é conhecida como um análogo de nucleosídeo, projetada para lançar uma chave no processo de replicação viral, enganando o SARS-CoV-2 para corromper seu próprio material genético.

A Merck inscreveu cerca de 3.000 pacientes, tanto hospitalizados como recentemente diagnosticados, em um estudo fundamental que determinará se o molnupiravir pode ajudar a eliminar o SARS-CoV-2 do corpo mais rápido do que o placebo e manter os pacientes fora do hospital. Os dados são esperados nas próximas semanas, e os especialistas estão particularmente focados em saber se o medicamento da Merck pode evitar que pacientes com sintomas leves desenvolvam Covid-19 grave.

Outra droga é da Atea Pharmaceuticals que se baseia no sucesso anterior de antivirais. O medicamento chamado de AT-527 visa uma enzima chave para a replicação dos coronavírus, uma abordagem semelhante aos tratamentos curativos da Gilead Sciences para hepatite C. No final deste ano,a Atea espera ter dados de Fase 2 sobre os benefícios do AT-527 para pacientes dentro e fora dos hospiatis. A empresa também está planejando um estudo maior de Fase 3 em pacientes ambulatoriais.

Os especialistas estão esperançosos de que ambas as drogas possam fazer a diferença. Eles selecionaram alvos que provavelmente minimizarão o risco de efeitos colaterais e criaram estudos que devem determinar se eles funcionam nessa janela principal de pós-diagnóstico. No entanto, alguns expressaram preocupação de que, como nenhum dos tratamentos foi projetado especificamente para SARS-CoV-2, ainda existe um risco substancial de que cada um deles seja insuficiente.

Um antiviral da Pfizer está no momento nos primeiros estágios de testes em humanos. Chamado de PF-07321332, o medicamento tem como alvo a enzima principal do SARS-CoV-2. Essa enzima, chamada 3CL, é uma das duas que são específicas para todos os coronavírus. Isso significa que, se a Pfizer puder encontrar a dose certa e realizar os testes corretos, poderá ter um tratamento não apenas para o SARS-CoV-2, mas também para futuros vírus pandêmicos.