a vacina da Novavax

 Feita por células de mariposa aproveitadas para produzir a proteína spike do vírus - que sabemos ter muita relevância para a invasão do vírus em nossas células - a vacina da Novavax ofuscou os principais concorrentes em medidas-chave em testes em macacos e humanos.

A Novavax é uma dass sete empresas de vacina a ganhar financiamento até agora da Operação Warp Speed, uma multiagência americana com o objetivo de produzir rapidamente pelo menos 300 milhões de doses de vacinas COVID-19 no momento que o sucesso for observado.

A maioria dessas empresas apoiadas pela Warp Speed são gigantes do ramo. Mas a Novavax tem seus pontos altos em relação aos seus colegas: a estabilidade e conformação ("forma") da proteína Spike produzida por eles é notável, bem como a resposta de anticorpos produzida por ela.

Em comparação com suas colegas (Moderna, Pfizer, Janssen e AstraZeneca), que usam ou sequências de DNA ou de RNA mensageiro para transportar instruções genéticas para a construção da proteína spike, a Novavax usa essa sua versão da proteína S pronta.

Essa proteína Spike pronta deve se aproximar e simular o pico observado em uma infecção e deve também ser estável o suficiente para reter sua força imunológica durante a fabricação, embalagem e distribuição. A maioria dessas vacinas também tem um fator extra: ADJUVANTES.

Esses adjuvantes ajudam a estimular uma resposta imune forte e protetora. Essas etapas extras tornam o desenvolvimento das vacinas de proteína mais lento do que aquelas que fornecem instruções genéticas, no entanto, podem gerar respostas tão ou mais robustas quanto!

Isso pode ser observado pelo próprio histórico de eficácia dessas vacinas: A vacina bem-sucedida contra hepatite B licenciada em 1986 e recomendada para todos os bebês dos EUA em seu primeiro dia de vida é uma vacina de subunidade de proteína.

O mesmo ocorre com outras vacinas, como a vacina contra a gripe aprovada em 2013 e as vacinas contra o papilomavírus humano (HPV) que têm auxiliado nas baixas taxas de câncer cervical desde que as primeiras foram licenciadas nos anos 2000.

Devido a esse bom histórico, muitas outras empresas estão correndo para lançar suas candidatas de subunidades proteicas, mas apenas a Novavax está em fase 3 atualmente! A Sanofi Pasteur provavelmente será um bom páreo nessa corrida para a Novavax.

Outras características interessantes que beneficiam essa proposta da Novavax é a estabilidade. A Spike da Novavax é estável por muitas semanas a - 2°C a - 8°C , uma vantagem importante sobre as vacinas Moderna e Pfizer, que precisam ser armazenadas a -20°C e -70°C.

Como ela é produzida ?

Baculovírus são vírus que infectam insetos, e possuem uma boa capacidade espacial de transportar informações em seu material genético (genoma), como um DNA exógeno (vindo de outro organismo).Esse vírus é capaz de transferir essa info para a célula, como da mariposa, instruindo ela a produzir a proteína Spike, por exemplo!

Hoje, esse sistema é amplamente utilizado na biotecnologia para produção de grandes quantidades de proteína.

Na Novavax, inúmeros baculovírus infectam células de mariposa instruindo-as a produzir a proteína Spike, em biorreatores de 2000 litros. As células expressam as proteínas em suas membranas, que são coletadas e misturadas com uma partícula artificial que é o veículo de entrega.

Essa particula chega a comportar até 14 proteínas Spike! Em seguida, é adicionado o adjuvante para amplificar a resposta imunológica do hospedeiro. No fim de Maio, a Novavax lançou seu 1º teste de segurança em 131 indivíduos na Austrália: resultados positivos!

O ensaio foi do tipo randomizado, com placebo, com ou sem um adjuvante (Matrix-M1) para estimular a resposta imunológica frente ao imunizante. O estudo de fase 1/2 contou com a participação de 131 pessoas saudáveis.

Na fase 1, a vacinação compreendeu duas injeções intramusculares, com 21 dias de intervalo. Os principais parâmetros avaliados foram a imunogenicidade (tipo de resposta), segurança, anticorpos IgG específicos contra Spike, resposta de céls T, além de possíveis efeitos adversos.

A análise foi realizada no dia 35 pós a imunização.

Após a randomização: - 83 participantes foram designados para receber a vacina com adjuvante - 25 sem adjuvante - 23 participantes foram designados para receber placebo Nenhum evento adverso sério/grave foi observado

As principais conclusões foram que, aos 35 dias, a vacina apresentou segurança e desencadeou respostas imunológicas maiores que os níveis no soro convalescente COVID-19. O adjuvante Matrix-M1 induziu respostas de células T CD4 + (perfil Th1).

Dessa forma, colecionando uma série de dados promissores, a Novavax se encaminha pra fase 3! Essa vacina tem vários pontos positivos: escalabilidade na produção, logística mais facilitada pra distribuição (não requer temperaturas muito baixas), sendo super promissora!