Estima-se que 50 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem
de algum tipo de demência, principalmente devido à doença de Alzheimer. A
progressão inexorável da doença de Alzheimer exerce um grande impacto sobre os
pacientes, famílias e sociedade, custando aproximadamente US $ 1 trilhão por
ano, valor que provavelmente aumentará com o crescente número de idosos. Não é
surpresa que a doença de Alzheimer esteja entre as doenças mais temidas do
envelhecimento. Conseqüentemente, há um interesse generalizado à medida que
novos resultados de ensaios clínicos são relatados, mas também há muita
angústia devido a todas as falhas dos ensaios até o momento.
Esta semana , na revista New England , um estudo trouxe
alguma esperança provisória com os resultados do TRAILBLAZER-ALZ, um ensaio
clínico de fase 2 de donanemab, um anticorpo monoclonal antiamilóide, para ser
usado no início dos sintomas.
Neste ensaio, 257 participantes com doença de Alzheimer
inicial foram aleatoriamente designados para receber donanemab ou placebo por
via intravenosa a cada 4 semanas por aproximadamente 1,5 anos. O objetivo do
resultado primário pré-especificado foi alcançado: o tratamento com donanemab
resultou em 25 a 30% menos declínio do que o placebo na pontuação da Escala de
Avaliação da Doença de Alzheimer Integrada, uma medida composta de cognição e
capacidade de realizar atividades vitais instrumentais.
Embora encorajadores, esses achados mal mostraram
significância para os resultados secundários clinicamente relevantes de
gravidade da demência, cognição e habilidades funcionais. No entanto, os
resultados justificam um estudo mais aprofundado do donanemab.
Tratamentos modificadores da doença de Alzheimer têm como
alvo principalmente as placas amilóides que são uma marca registrada da doença,
mas repetidos fracassos de testes levaram muitos a questionar essa escolha do
alvo. Até recentemente, os ensaios que testavam esses medicamentos não tinham
tido sucesso. O ensaio tem implicações para outros anticorpos monoclonais
antiamiloides, incluindo o aducanumabe, para o qual uma decisão regulatória da
Food and Drug Administration está prevista para junho de 2021.
Os tratamentos para a doença de Alzheimer exigirão uma
transformação da prática de saúde. O diagnóstico precoce e específico é um
primeiro passo essencial, porque o benefício do tratamento é esperado apenas
quando o tratamento é iniciado nos estágios iniciais da doença. Muitas pessoas
com demência nunca recebem um diagnóstico da causa subjacente ou o recebem
somente após muitos anos de sintomas.
Se os tratamentos com antiamiloides forem bem-sucedidos,
pode ser necessário um estadiamento preciso da doença de Alzheimer. Neste
ensaio, PET scans foram usados para quantificar placas e emaranhados, a fim
de selecionar rigorosamente os participantes com doença de Alzheimer nos
estágios iniciais. Essas indicações específicas restringirão a elegibilidade
para o tratamento, e os requisitos para confirmação por teste de biomarcador
podem representar barreiras adicionais. No ensaio, apenas 1 em cada 10
participantes selecionados atendeu aos critérios de inscrição. Os eventos
adversos de anormalidades de imagem relacionadas à amiloide ocorreram em mais
de um terço dos participantes que foram tratados com donanemab, e os
tratamentos futuros podem exigir monitoramento com ressonância magnética. Além
disso, existe o risco de que as disparidades no atendimento à saúde piorem com
a implementação desses tratamentos. Pessoas negras, hispânicas ou latinas são
desproporcionalmente afetadas pela doença de Alzheimer, mas são menos propensas
a receber diagnóstico e tratamento oportunos do que pessoas de outras origens
raciais ou étnicas. A segurança e eficácia de novos tratamentos em populações
minoritárias é impossível de saber, dado o quão poucos participaram de ensaios
clínicos; apenas aproximadamente 3% dos participantes neste estudo eram negros
e 1% asiáticos.
Este ensaio com donanemab forneceu resultados encorajadores
que suportam um papel potencial para imunoterapias amilóides para a doença de
Alzheimer leve. No entanto, a necessidade de pesquisas adicionais nunca foi tão
clara. Ainda há muito a ser descoberto sobre como traduzir a pesquisa em
prática clínica com tratamentos para a doença de Alzheimer amplamente
disponíveis.
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