Covid grave e genética

 

Desde o inicio da pandemia cientistas e médicos têm tentado entender por que algumas pessoas desenvolvem COVID-19 grave, enquanto outras quase não apresentam sintomas. Fatores de risco (como idade e condições médicas subjacentes) e fatores ambientais (determinantes socioeconômicos de saúde) são conhecidos por terem papéis na determinação da gravidade da doença. No entanto, as variações no genoma humano sempre são cogitadas e menos investigadas. A revista Nature apresentou nesta semana os resultados de um grande estudo genético da infecção pelo SARS-CoV-2. Os pesquisadores identificam 13 locais (ou loci) no genoma humano que afetam a susceptibilidade e a gravidade do COVID-19.

Os efeitos dos fatores genéticos variam desde mutações raras e de alto impacto que podem fazer a diferença entre um indivíduo desenvolver sintomas leves e uma doença com risco de vida , até variantes genéticas mais comuns que afetam apenas moderadamente a gravidade dos sintomas . Mesmo assim, os estudos genômicos humanos de doenças infecciosas permanecem escassos em comparação com os de outras condições imunológicas, como as doenças autoimunes. Há várias razões para isso. O principal deles é que as doenças infecciosas são normalmente estudadas com foco no microrganismo causador da doença, e não no hospedeiro. Além disso, as variantes genéticas humanas geralmente têm efeitos relativamente pequenos sobre os resultados da infecção em comparação com os efeitos de fatores sociodemográficos, como idade ou acesso a cuidados de saúde.

Os autores do estudo superaram esses desafios estabelecendo rapidamente uma grande colaboração internacional quando a pandemia começou. Esta incluiu cerca de 3.000 pesquisadores e médicos e dados de 46 estudos envolvendo mais de 49.000 indivíduos com COVID-19 (comparados com 2 milhões de indivíduos controle, sem a doença). Para obter resultados comparáveis ​​em todos os 46 grupos de estudo, os autores definiram 3 categorias de análise: infecção, que incluiu pessoas com COVID-19 confirmada; hospitalização, que consistiu em indivíduos com COVID-19 moderado a grave; e doença crítica, pacientes foram hospitalizados e necessitaram de suporte respiratório ou morreram. Para identificar as variantes genéticas associadas à suscetibilidade e gravidade do COVID-19, os autores primeiro compararam a diferença nas frequências de milhões de variantes genéticas entre as pessoas infectadas com COVID-19 e os indivíduos de controle em cada estudo. Eles então combinaram os resultados de todos os 46 estudos para aumentar o poder estatístico de seus dados.

Por meio dessa análise combinada, os autores identificaram 13 loci que estavam associados à infecção por SARS-CoV-2 e à gravidade da doença , incluindo 6 loci não relatados em estudos anteriores de genômica humana de COVID-19 . Quatro loci afetam a suscetibilidade geral ao SARS-CoV-2, enquanto nove foram associados à gravidade da doença.Para entender melhor a biologia do COVID-19 e os mecanismos que conectam esses loci aos desfechos de doenças, os autores procuraram genes que estavam nas proximidades de cada locus (ou seja, 'genes candidatos'). Eles identificaram mais de 40 genes candidatos, vários dos quais foram previamente implicados na função imunológica ou têm funções conhecidas nos pulmões, sugerindo que variantes nas regiões genômicas destacadas pelas descobertas dos autores podem exercer seu efeito sobre o resultado de COVID-19 por meio do sistema respiratório.

Um exemplo é o gene TYK2 . Variantes desse gene podem aumentar a suscetibilidade a infecções por outros vírus, bactérias e fungos.Os autores relataram que os indivíduos que carregam certas mutações em TYK2 têm maior risco de serem hospitalizados ou de desenvolver doenças críticas devido à infecção pelo SARS-CoV-2. Outro exemplo é o gene DPP9 , uma variante neste gene aumenta o risco de adoecer gravemente com COVID-19.

Este estudo representa um marco importante em nossa compreensão do papel da genética humana na suscetibilidade ao SARS-CoV-2; no entanto, ainda há mais trabalho a ser feito.

Apesar dessas limitações, as implicações dos resultados do estudo são de longo alcance. Este estudo é importante não apenas para avançar nossa compreensão da suscetibilidade humana ao COVID-19; também destaca o valor das colaborações globais para esclarecer a base genética humana da variabilidade na suscetibilidade a doenças infecciosas. As infecções continuam entre as principais causas de mortalidade em países de baixa renda e representam uma ameaça global crescente, devido às mudanças climáticas, à urbanização e ao aumento do tamanho da população . A genômica humana pode ser uma ferramenta eficaz para compreender os mecanismos biológicos que sustentam as respostas imunológicas a infecções específicas, para identificar indivíduos em risco e para desenvolver novos medicamentos e vacinas para infecções existentes ou emergentes.