Um novo tipo de vacina demonstrou em laboratório que pode
reverter completamente doenças autoimunes como a esclerose múltipla e a
diabetes tipo 1 –sem comprometer o resto do sistema imunológico. São as vacinas
tolerogênicas.
Elas são o oposto das vacinas convencionais que aceleram
nosso sistema imunológico contra um patógeno. Em vez disso,são capazes de suprimir
ou bloquear a nossa resposta imunológica. Exatamente o que precisamos em
pessoas em risco ou que sofrem de doenças autoimunes
O conceito tolerogênico não é novo e tem sido intensamente
perseguido há pelo menos 15 anos. Os tratamentos atuais para as 80 doenças
autoimunes (esclerose múltipla, artrite reumatóide, doença celíaca, lúpus,
artrite psoriática, para citar algumas) que afetam mais de 5% da população
envolvem o bloqueio do sistema imunológico com medicamentos que carecem de
especificidade e deixam as pessoas vulneráveis para infecções oportunistas,
malignidades e efeitos colaterais. Além disso, a sua eficácia é muitas vezes
limitada, como se observa nos casos refratários, e não são de forma alguma
preventivas ou curativas. Além disso, a duração da terapia é normalmente para a
vida toda.
A complexidade do desenvolvimento de melhores abordagens envolve
uma interação da genética, epigenética, gatilhos ambientais e diferentes e
múltiplos autoantígenos (autodirigidos).
Em 2021, o grupo BioNTech publicou na Science uma vacina de
mRNA no modelo de esclerose múltipla em ratos, conhecida como encefalomielite
autoimune. Neste modelo, um antígeno específico impulsiona a doença e induz
danos progressivos ao tecido neural.Esse antígeno mais um adjuvante, o complexo
de nanopartículas lipídicas de vacina baseada em mRNA , em comparação com
controles adequados, diminuiu acentuadamente a resposta imune com estimulação
de células T supressivas e menos mediadores de citocinas inflamatórias. A
vacina preveniu doenças em camundongos quando administrada por 7 a 10 dias, e
houve evidência tecidual de redução da desmielinização na medula espinhal e no
cérebro.
Mas essa abordagem tem muitas limitações. A esclerose
múltipla é impulsionada por muitos autoantígenos diferentes e um amplo repertório
células T policlonais, variando de uma pessoa para outra. A supressão
imunológica da vacinação com mRNA é geral e não específica. Em outro trabalho
anterior de vacina, em um modelo de artrite reumatóide em camundongos . a
administração de um autoantígeno ligado a um peptídeo glicosolado teve também
um efeito potente de estimulação das células T e proteção contra a artrite.
A busca por maneiras ideais de alcançar tolerância
imunológica e bloquear autoantígenos tem sido longa e difícil. Há uma década,
um artigo intitulado “ O fígado funciona como uma escola para educar células
imunológicas reguladoras” , prenunciava o que vem sendo desenvolvido agora. A
ideia é que o fígado seja um ambiente tolerogênico único e possa ser a escola
para o circuito das células imunológicas e suas células fornadoras de antígenos.
Em 2019,outro artigo foi publicado sobre antígenos
glicosilados sinteticamente (moléculas de açúcar adicionadas) para prevenir
diabetes tipo 1 (autoimune) em camundongos. Mas isto, tal como a abordagem da
vacina de mRNA analisada acima, destinava-se a prevenir a doença autoimune, e
não a tratá-la ou curá-la.
Mas agora, dois modelos diferentes foram avaliados com esta
abordagem de glicosilação, incluindo a esclerose múltipla (encefalomielite
autoimune) e a supressão específica do antigénio da vacina contra o vírus da
imunodeficiência símia em primatas não humanos. Eles apelidaram isso de
“vacinas inversas” porque seu objetivo é o oposto das vacinas convencionais que
estimulam a resposta imunológica.Ocorreria o seguinte : o fígado marca
naturalmente as moléculas das células marcadas com bandeiras “não atacar” para
evitar reações auto-imunes às células que morrem por processos naturais.
O avanço aqui foi a demonstração como um tratamento eficaz,
e não apenas uma prevenção. A equipe mostrou no modelo de esclerose múltipla
que as proteínas da mielina glicosilada pararam o dano neural e reverteram os
sintomas. Além disso, havia indicadores de uma resposta imune celular intacta,
em vez de uma supressão global induzida por terapias medicamentosas.
Resumindo
A abordagem de alavancar o fígado para induzir tolerância
imunológica é intrigante e o novo trabalho publicado dá um passo adiante como
um tratamento potencial no futuro. Ainda existem muitas incertezas, como
conhecer os autoantígenos de um determinado indivíduo ou compreender totalmente
o mecanismo de indução de tolerância. Uma vacina tolerogênica é um enorme
desafio e muito mais complexo do que estimular o sistema imunológico contra um
patógeno específico.
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