um futuro promissor para as doenças autoimunes

 

Um novo tipo de vacina demonstrou em laboratório que pode reverter completamente doenças autoimunes como a esclerose múltipla e a diabetes tipo 1 –sem comprometer o resto do sistema imunológico. São as vacinas tolerogênicas.

Elas são o oposto das vacinas convencionais que aceleram nosso sistema imunológico contra um patógeno. Em vez disso,são capazes de suprimir ou bloquear a nossa resposta imunológica. Exatamente o que precisamos em pessoas em risco ou que sofrem de doenças autoimunes

O conceito tolerogênico não é novo e tem sido intensamente perseguido há pelo menos 15 anos. Os tratamentos atuais para as 80 doenças autoimunes (esclerose múltipla, artrite reumatóide, doença celíaca, lúpus, artrite psoriática, para citar algumas) que afetam mais de 5% da população envolvem o bloqueio do sistema imunológico com medicamentos que carecem de especificidade e deixam as pessoas vulneráveis para infecções oportunistas, malignidades e efeitos colaterais. Além disso, a sua eficácia é muitas vezes limitada, como se observa nos casos refratários, e não são de forma alguma preventivas ou curativas. Além disso, a duração da terapia é normalmente para a vida toda.

A complexidade do desenvolvimento de melhores abordagens envolve uma interação da genética, epigenética, gatilhos ambientais e diferentes e múltiplos autoantígenos (autodirigidos).

Em 2021, o grupo BioNTech publicou na Science uma vacina de mRNA no modelo de esclerose múltipla em ratos, conhecida como encefalomielite autoimune. Neste modelo, um antígeno específico impulsiona a doença e induz danos progressivos ao tecido neural.Esse antígeno mais um adjuvante, o complexo de nanopartículas lipídicas de vacina baseada em mRNA , em comparação com controles adequados, diminuiu acentuadamente a resposta imune com estimulação de células T supressivas e menos mediadores de citocinas inflamatórias. A vacina preveniu doenças em camundongos quando administrada por 7 a 10 dias, e houve evidência tecidual de redução da desmielinização na medula espinhal e no cérebro.

Mas essa abordagem tem muitas limitações. A esclerose múltipla é impulsionada por muitos autoantígenos diferentes e um amplo repertório células T policlonais, variando de uma pessoa para outra. A supressão imunológica da vacinação com mRNA é geral e não específica. Em outro trabalho anterior de vacina, em um modelo de artrite reumatóide em camundongos . a administração de um autoantígeno ligado a um peptídeo glicosolado teve também um efeito potente de estimulação das células T e proteção contra a artrite.

A busca por maneiras ideais de alcançar tolerância imunológica e bloquear autoantígenos tem sido longa e difícil. Há uma década, um artigo intitulado “ O fígado funciona como uma escola para educar células imunológicas reguladoras” , prenunciava o que vem sendo desenvolvido agora. A ideia é que o fígado seja um ambiente tolerogênico único e possa ser a escola para o circuito das células imunológicas e suas células fornadoras de antígenos.

Em 2019,outro artigo foi publicado sobre antígenos glicosilados sinteticamente (moléculas de açúcar adicionadas) para prevenir diabetes tipo 1 (autoimune) em camundongos. Mas isto, tal como a abordagem da vacina de mRNA analisada acima, destinava-se a prevenir a doença autoimune, e não a tratá-la ou curá-la.

Mas agora, dois modelos diferentes foram avaliados com esta abordagem de glicosilação, incluindo a esclerose múltipla (encefalomielite autoimune) e a supressão específica do antigénio da vacina contra o vírus da imunodeficiência símia em primatas não humanos. Eles apelidaram isso de “vacinas inversas” porque seu objetivo é o oposto das vacinas convencionais que estimulam a resposta imunológica.Ocorreria o seguinte : o fígado marca naturalmente as moléculas das células marcadas com bandeiras “não atacar” para evitar reações auto-imunes às células que morrem por processos naturais.

O avanço aqui foi a demonstração como um tratamento eficaz, e não apenas uma prevenção. A equipe mostrou no modelo de esclerose múltipla que as proteínas da mielina glicosilada pararam o dano neural e reverteram os sintomas. Além disso, havia indicadores de uma resposta imune celular intacta, em vez de uma supressão global induzida por terapias medicamentosas.

Resumindo

A abordagem de alavancar o fígado para induzir tolerância imunológica é intrigante e o novo trabalho publicado dá um passo adiante como um tratamento potencial no futuro. Ainda existem muitas incertezas, como conhecer os autoantígenos de um determinado indivíduo ou compreender totalmente o mecanismo de indução de tolerância. Uma vacina tolerogênica é um enorme desafio e muito mais complexo do que estimular o sistema imunológico contra um patógeno específico.

bioética e o fim da vida

 

Na medida em que a medicina moderna prolonga a vida humana, a qualidade de vida não acompanha o ritmo, o que acarreta em novos dilemas éticos.

Todo mundo morre algum dia. Mas quando e como? Essas questões tornam-se mais evidentes à medida que os aniversários passam. Tem sido dito que onde quer que os idosos se reúnam, há um queixar constante , relatos de órgãos e partes do corpo com mau funcionamento.

Os biofísicos calculam que, com a melhoria máxima nos cuidados de saúde, o relógio biológico dos seres humanos deve parar entre 120-150 anos . Empresas de biotecnologia estão a pôr isto à prova, esforçando-se por prolongar a nossa vida útil normal tanto quanto possível. Contudo, um problema básico, pelo menos até agora, é que uma qualidade de vida sustentada não foi prolongada para acompanhar a nossa longevidade alargada.

Que valor existe em existir se a capacidade de fazer o que você mais valoriza se torna indisponível?

À medida que as pessoas envelhecem, não ganham segurança económica, podem ir perdendo o seu nível habitual de independência, diminuem as suas relações sociais e lutam para tratar ou evitar doenças crónicas. Por exemplo, cerca de 85 por cento dos adultos mais velhos nos Estados Unidos têm pelo menos uma doença crónica comum, como diabetes, doenças cardíacas, artrite ou algum tipo de demência. Assim, muitas tarefas rotineiras como tomar banho, arrumar a cama, fazer compras, pegar itens do chão ou caminhar sem cair não podem ser realizadas sem ajuda. Em suma, à medida que vivemos mais, também ficamos doentes por mais tempo.

A depressão psicológica, causada por doenças físicas e despesas médicas associadas, muitas vezes contribui para um declínio ainda maior. Quase todos os dias uma nova dor surge e se soma às doenças contínuas. Compromissos médicos indesejáveis, mas necessários, gradualmente sugam a vitalidade de uma pessoa com doença crónica. Na maioria dos casos, a morte não é um acontecimento súbito no final da vida (exceto como um estado físico legalmente definido). Pelo contrário, é um longo processo de declínio funcional progressivo.

O personagem Zaratustra do filósofo Friedrich Nietzsche comentou que: muitos morrem tarde demais e alguns morrem cedo demais. Ainda assim, a doutrina parece estranha: 'Morra na hora certa.' Nietzsche provavelmente teria aprovado o filme cult de comédia dramática Harold e Maude (1971), mostrando uma morte oportuna e comovente. Harold, de 20 anos, entediado e obcecado por pensamentos suicidas, conhece Maude, de 79 anos, no funeral de um estranho. Maude, que quebra muitos tabus sociais, ensina Harold a tornar a vida divertida. Um ano depois, ela organiza calmamente sua própria morte. Harold fica chocado ao perceber o valor da consciência do momento presente.

Uma exceção notável ao tabu da discussão sobre a morte foi uma noticia no KFF Health News em junho de 2019 que relatou sobre uma mulher de 86 anos organizando uma reunião secreta  com outros nove idosos (que escaparam de sua sofisticada comunidade de aposentados perto da Filadélfia) para discutir o “suicídio racional”. Os idosos são atualmente responsáveis ​​por cerca de 18 % dos suicídios nos EUA. Uma tentativa de suicídio malsucedida pode deixar a pessoa em situação ainda pior. Como afirmou um dos participantes na reunião de Filadélfia: “Só temos uma oportunidade. Todo mundo quer saber o que fazer.

A assistência médica na morte e outras práticas pertinentes aos cuidados de fim de vida estão rodeadas de questões enigmáticas e controversas que envolvem crenças religiosas e direitos civis. Muitas pessoas acreditam que a vida é sagrada e, portanto, o início e o fim devem ser deixados à intervenção divina. A doutrina da 'santidade da vida', comumente baseada em uma metafísica teísta, sustenta que matar a si mesmo ou a outros destrói o valor intrínseco da vida dado por Deus. Em contraste, uma visão utilitarista secular sustenta que existe um dever de “maximizar a felicidade” e, portanto, existe uma obrigação moral de pôr fim a uma vida quando esta é caracterizada por indignidade e sofrimento. Alguns filósofos morais argumentam que, tal como é errado obrigar as pessoas a morrer, também é errado obrigar as pessoas a viver em condições que consideram intoleráveis.

Nesse processo se debruça a bioética sempre ponderando os 4 princípios que permeiam sua desenvoltura : a beneficência , a não-maleficiência , a justiça e por fim o mais decisivo : a autonomia.